|
МНН
|
РИВАРОКСАБАН |
|
Производитель
|
Bayer AG |
|
Страна происхождения
|
ГЕРМАНИЯ |
|
ЖНВЛП
|
Да |
|
АТХ Классификация
|
Ривароксабан |
|
Фармако-терапевтическая группа
|
антикоагулянты; прямые ингибиторы фактора Xa |
I26 Легочная эмболия
I26.0 Легочная эмболия с упоминанием об остром легочном сердце
I26.9 Легочная эмболия без упоминания об остром легочном сердце
I82.8 Эмболия и тромбоз других уточненных вен
Z100* Хирургическая практика
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Действующее вещество:
Ривароксабан микронизированный — 10,00 мг;
Вспомогательные вещества:
Целлюлоза микрокристаллическая — 40,00 мг, кроскармеллоза натрия — 3,00 мг, гипромеллоза 5 cP (гидроксипропилметилцеллюлоза 2910) — 3,00 мг, лактозы моногидрат — 27,90 мг, магния стеарат — 0,60 мг, натрия лаурилсульфат — 0,50 мг;
Оболочка: краситель железа оксид красный — 0,015 мг, гипромеллоза 15 cP (гидроксипропилметилцеллюлоза 2910) — 1,500 мг, макрогол 3350 (полиэтиленгликоль (3350)) — 0,500 мг, титана диоксид — 0,485 мг.
Круглые двояковыпуклые таблетки розового цвета, покрытые пленочной оболочкой; методом выдавливания нанесена гравировка: на одной стороне — треугольник с обозначением дозировки (10), на другой — фирменный байеровский крест.
Всасывание
Ривароксабан быстро всасывается; максимальная концентрация (Cmax) достигается через 2–4 часа после приема таблетки.
При приеме ривароксабана внутрь в виде таблеток дозировкой 2,5 мг и 10 мг препарат всасывается практически полностью и характеризуется высокой биодоступностью (80–100%) независимо от приема пищи. Совместный с пищей прием ривароксабана в дозе 2,5 мг и 10 мг не влияет на AUC (площадь под кривой «концентрация-время») и Cmax (максимальная концентрация). Ривароксабан в форме таблеток дозировкой 2,5 мг и 10 мг может назначаться для приема во время еды или независимо от приема пищи.
Фармакокинетика ривароксабана является практически линейной при приеме до 15 мг 1 раз в день. При более высоких дозах ривароксабан демонстрирует абсорбцию, ограниченную растворением, со снижением биодоступности и скорос
Механизм действия
Ривароксабан — высокоселективный прямой ингибитор Фактора Ха, обладающий высокой биодоступностью при приеме внутрь.
Активация фактора X с образованием Фактора Ха через внутренний и внешний пути свертывания играет центральную роль в коагуляционном каскаде, Фактор Ха является компонентом формирующегося протромбиназного комплекса, действие которого приводит к прямому превращению протромбина в тромбин. В результате эти реакции приводят к формированию фибринового тромба и активации тромбоцитов тромбином. Одна молекула Фактора Ха катализирует образование более 1000 молекул тромбина, что получило название «тромбинового взрыва». Скорость реакции связанного в протромбиназе Фактора Ха увеличивается в 300000 раз по сравнению с таковой, свободного Фактора Ха, что обеспечивает резкий скачок в уровне тромбина. Селективные ингибиторы Фактора Ха могут остано
- Профилактика венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у пациентов, подвергающихся большим ортопедическим оперативным вмешательствам на нижних конечностях;
- профилактика рецидивов тромбоза глубоких вен (ТГВ) или тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) после как минимум 6 месяцев лечения ТГВ или ТЭЛА.
- Повышенная чувствительность к ривароксабану или любым вспомогательным веществам, содержащимся в таблетке;
- клинически значимые активные кровотечения (например, внутричерепные кровотечения, желудочно-кишечные кровотечения);
- повреждение или патологическое состояние, связанное с повышенным риском большого кровотечения (например, имеющаяся или недавно перенесенная желудочно-кишечная язва, наличие злокачественных новообразований с высоким риском кровотечения, недавние травмы головного или спинного мозга, недавние оперативные вмешательства на головном, спинном мозге или глазах, недавнее внутричерепное кровоизлияние, диагностированное или предполагаемое варикозное расширение вен пищевода, артериовенозные мальформации, аневризмы сосудов или патология сосудов головного или спинного
Беременность
Эффективность и безопасность применения препарата Ксарелто® у беременных не установлены.
Данные, полученные на экспериментальных животных, показали выраженную репродуктивную токсичность.
Вследствие возможной репродуктивной токсичности, риска развития кровотечения и способности проникать через плаценту препарат Ксарелто® противопоказан во время беременности (см. раздел «Противопоказания»).
Женщины детородного возраста должны избегать беременности во время терапии ривароксабаном.
Грудное вскармливание
Эффективность и безопасность применения препарата Ксарелто® у женщин в период грудного вскармливания не установлены.
Данные, полученные на экспериментальных животных, показывают, что ривароксабан выделяется с грудным молоком. Препарат Ксарелто® противопоказан в период гру
Внутрь, независимо от приема пищи.
Если пациент не способен проглотить таблетку целиком, таблетка препарата Ксарелто® может быть измельчена и смешана с водой или яблочным пюре, непосредственно перед приемом внутрь (см. раздел «Фармакологические свойства/Фармакокинетика»).
Таблетка препарата Ксарелто® может быть измельчена, суспендирована в 50 мл воды и введена через назогастральный зонд или желудочный зонд для кормления после подтверждения положения зонда в желудке. После этого необходимо смыть остатки препарата со стенок зонда водой. В связи с тем, что абсорбция ривароксабана зависит от места высвобождения действующего вещества, необходимо избегать введение ривароксабана дистальнее желудка, в противном случае это может привести к снижению абсорбции и, следовательно, к снижению экспозиции действующего вещества. После приема таблеток ривароксабана дозировкой 10 мг незамедлительный прием энтеральног
Резюме профиля безопасности
Безопасность препарата Ксарелто® оценивалась в тринадцати основных исследованиях III фазы (см. таблицу 2).
Суммарно 69608 взрослых пациентов в девятнадцати исследованиях III фазы, а также 412 пациентов детского возраста в двух исследованиях II фазы и одном исследовании III фазы принимали препарат Ксарелто®.
Таблица 2
Число пациентов, участвовавших в исследовании, суммарная суточная доза и максимальная продолжительность лечения в клинических исследованиях III фазы с участием взрослых и педиатрических пациентов
Клиническое состояние, при котором проводилось исследование III фазы
Число пациентов*
Суммарная суточная доза
Максимальная продолжительность лечения
Профилактика в
Ингибиторы CYP3A4 и Р‑гликопротеина
Совместное применение ривароксабана и кетоконазола (400 мг 1 раз в день) или ритонавира (600 мг 2 раза в день) приводило к повышению средней AUC ривароксабана в 2,6 раза/2,5 раза и увеличению средней Cmax ривароксабана в 1,7 раза/1,6 раза со значительным усилением фармакодинамического действия препарата, что может приводить к увеличению риска кровотечения. В связи с этим ривароксабан не рекомендуется к применению у пациентов, получающих системное лечение противогрибковыми препаратами азоловой группы, такими как кетоконазол, итраконазол, вориконазол и позаконазол, или ингибиторами протеазы ВИЧ. Эти активные вещества являются мощными ингибиторами и CYP3A4, и Р‑гликопротеина (см. разделы «С осторожностью», «Особые указания»).
Ожидается, что другие лекарственные вещества, сильно угнетающие только один из путей
Сообщалось о редких случаях передозировки до 1960 мг. В случае передозировки необходимо тщательно наблюдать пациента на предмет осложнений в виде кровотечения или других нежелательных реакций (см. раздел «Передозировка/Лечение кровотечений»). Вследствие ограниченного всасывания ожидается эффект насыщения без дальнейшего повышения среднего содержания ривароксабана в плазме при гипертерапевтических дозах в 50 мг или выше.
Специфическим антидотом, подавляющим фармакодинамическое действие ривароксабана, является андексанет альфа.
В случае передозировки для снижения всасывания ривароксабана можно использовать активированный уголь.
Лечение кровотечений
При возникновении осложнения в виде кровотечения у пациента, принимающего ривароксабан, следующий прием препарата должен быть отложен или лечение должно быть отменено, в зависимости от ситуации. Период полувыведения ривар
В течение всего периода лечения рекомендуется клиническое наблюдение в соответствии с клинической практикой применения антикоагулянтов.
Риск кровотечения
Как и при приеме других антикоагулянтов необходимо тщательно наблюдать пациентов, принимающих препарат Ксарелто®, для выявления признаков кровотечения. Препарат рекомендуется принимать с осторожностью при состояниях с повышенным риском кровотечения. В случае тяжелого кровотечения прием препарата Ксарелто® должен быть прекращен (см. раздел «Передозировка»).
В клинических исследованиях кровотечения из слизистых оболочек (а именно: кровотечение из носа, десен, желудочно-кишечного тракта, мочеполовой системы, включая аномальное вагинальное или усиленное менструальное кровотечение) и анемия наблюдались чаще при длительном лечении ривароксабаном по сравнению с лечением АВК. Таким образом, в дополнение к надлежащему клиничес
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг.
При производстве на Байер АГ, Германия
По 5, 10 или 14 таблеток в блистеры из Ал/ПП или Ал/ПВХ‑ПВДХ.
1 блистер с 5 таблетками, 1, 3 или 10 блистеров с 10 таблетками, 2 или 7 блистеров с 14 таблетками вместе с инструкцией по применению в картонную пачку с контролем первого вскрытия.
При производстве на ООО «НТФФ «ПОЛИСАН», Россия
По 14 таблеток в блистеры из Ал/ПВХ‑ПВДХ.
По 2 или 7 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонную пачку с контролем первого вскрытия.
Отпускается по рецепту.