|
МНН
|
ЭЗЕТИМИБ |
|
Производитель
|
ЗАО ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ЗАВОД ЭГИС |
|
Страна происхождения
|
ВЕНГРИЯ |
|
Отпуск по рецепту
? Только самовывоз |
Да |
|
АТХ Классификация
|
Эзетимиб |
|
Фармако-терапевтическая группа
|
гиполипидемическое средство - холестерина абсорбции ингибитор |
E78.0 Чистая гиперхолестеринемия
E78.2 Смешанная гиперлипидемия
E78.5 Гиперлипидемия неуточненная
E78.9 Нарушения обмена липопротеинов неуточненные
I25.8 Другие формы хронической ишемической болезни сердца
I25.9 Хроническая ишемическая болезнь сердца неуточненная
I64 Инсульт, не уточненный как кровоизлияние или инфаркт
I99 Другие и неуточненные нарушения системы к
Таблетки: круглые плоские белого или почти белого цвета, с фаской, гравировкой в виде стилизованной буквы «Е» на одной и номера «612» на другой стороне таблетки, без или почти без запаха.
Абсорбция. После приема внутрь эзетимиб быстро всасывается и интенсивно метаболизируется в тонком кишечнике и печени в фармакологически активный фенольный глюкуронид (эзетимиб-глюкуронид). Cmax эзетимиб-глюкуронида отмечается через 1–2 ч, эзетимиба — через 4–12 ч. Абсолютная биодоступность эзетимиба не может быть определена, поскольку данное вещество практически нерастворимо ни в одном из водных растворителей, используемых для приготовления растворов для инъекций. Прием пищи (с низким или высоким содержанием жира) не влиял на биодоступность эзетимиба при приеме внутрь в виде таблеток по 10 мг. Липобон® можно применять независимо от времени приема пищи.
Распределение. Эзетемиб и эзетимиб-глюкуронид связываются с белками плазмы крови на 99,7 и 88–92% соответственно.
Биотрансформация. Метаболизм эзетимиба происходит главным образом в тонком кишечнике и печени путем конъ
Эзетимиб является представителем нового класса гиполипидемических средств, которые селективно ингибируют абсорбцию Хс и некоторых растительных стиролов в кишечнике.
Механизм действия
Препарат Липобон® эффективен при приеме внутрь. Механизм действия эзетимиба отличается от механизма действия других классов гиполипидемических средств (например, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины), секвестранты желчных кислот, фибраты и растительные стиролы). Молекулярной мишенью эзетимиба является транспортный белок (Niemann-Pick C1-Like, NPC1L1), ответственный за всасывание в кишечнике Хс и фитостеролов.
Эзетимиб локализуется в щеточной каемке тонкого кишечника и препятствует всасыванию Хс, что приводит к уменьшению поступления Хс из кишечника в печень, за счет чего снижаются запасы Хс в печени и усиливается выведение Хс из крови. Эзетимиб не усиливает экскрецию желчных кислот (
первичная гиперхолестеринемия.
Эзетимиб в комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статины) или в монотерапии в дополнение к диете показан для снижения повышенной концентрации ОХс, Хс-ЛПНП, апо B, ТГ и Хс-неЛПВП, а также для повышения концентрации Хс-ЛПВП у взрослых и подростков (10–17 лет) с первичной (гетерозиготной семейной и несемейной) гиперхолестеринемией.
Эзетимиб в комбинации с фенофибратом в дополнение к диете показан для снижения повышенной концентрации ОХс, Хс-ЛПНП, апо B и Хс-неЛПВП у пациентов со смешанной гиперхолестеринемией (см. «Способ применения и дозы»);
профилактика сердечно-сосудистых заболеваний.
Эзетимиб, принимаемый в комбинации со статинами, показан для снижения риска развития сердечно-сосудистых событий (сердечно-сосудистая смерть, нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный инсульт, госпитализация по поводу нестабильной стенокардии или
гиперчувствительность к эзетимибу или любому из компонентов препарата;
возраст до 6 лет.
При назначении эзетимиба одновременно со статином или фенофибратом необходимо следовать инструкции по применению дополнительно назначенных препаратов.
Липобон® не рекомендуется пациентам с умеренной и тяжелой степенью печеночной недостаточности (7–9 и более баллов по шкале Чайлд-Пью — см. «Фармакокинетика», Фармакокинетика у особых групп пациентов, «Способ применения и дозы»).
С осторожностью: одновременное применение эзетимиба с фибратами, циклоспорином и непрямыми антикоагулянтами (включая варфарин и флуиндион). Пациенты, одновременно принимающие препарат Липобон® и фенофибрат, должны знать о возможном риске развития заболеваний желчного пузыря.
Беременность. Исследования на животных с введением эзетимиба не выявили прямых и опосредованных неблагоприятных эффектов в отношении беременности, развития эмбриона/плода, родов и постнатального развития. При введении беременным крысам эзетимиба в комбинации с ловастатином, симвастатином, правастатином или аторвастатином тератогенных эффектов не наблюдалось. При введении беременным крольчихам с небольшой частотой наблюдались дефекты развития скелета у плода. Клинических данных по применению эзетимиба при беременности нет, поэтому следует соблюдать осторожность при назначении препарата беременным женщинам. В случае наступления беременности прием эзетимиба должен быть прекращен. При одновременном применении препарата Липобон® и статина необходимо следовать инструкции по применению данного статина.
Лактация. В исследованиях на крысах было выявлено, что эзетимиб выделяется с молоком. Данных о выделении эзетимиба с г
Внутрь, в любое время суток, независимо от времени приема пищи.
Перед началом лечения пациенты должны перейти к соответствующей липидснижающей диете и продолжать соблюдать эту диету во время всего периода терапии препаратом Липобон®.
Пациенты с первичной гиперхолестеринемией
Рекомендуемая доза препарата в монотерапии или в комбинации со статином или фенофибратом составляет 10 мг/сут. Доза фенофибрата не должна превышать 160 мг/сут при одновременном применении с препаратом Липобон®.
Пациенты с ИБС
Комбинированная терапия со статинами. Для дополнительного снижения сердечно-сосудистых событий у пациентов с ИБС эзетимиб 10 мг может применяться со статинами с доказанным эффектом по снижению риска развития сердечно-сосудистых осложнений.
Пациенты с нарушени
Резюме профиля безопасности
В клинических исследованиях эзетимиб в дозе 10 мг/сут в монотерапии или в комбинации со статином или фенофибратом показал хорошую переносимость. Нежелательные реакции обычно были легкими и преходящими. Общая частота нежелательных реакций и частота случаев отмены лечения в связи с нежелательными эффектами при приеме эзетимиба были сопоставимы с данными показателями при приеме плацебо.
Резюме в табличной форме
Следующие частые (≥1/100 и <1/10) или нечастые (≥1/1000 и <1/100) нежелательные реакции наблюдались при приеме эзетимиба в монотерапии с частотой, превышающей аналогичную частоту при приеме плацебо, или при одновременном приеме препарата эзетимиба со статином с частотой, превышающей аналогичную частоту при приеме статина в монотерапии.
В доклинических исследованиях было показано, что эзетимиб не индуцирует изоферменты цитохрома Р450, участвующие в метаболизме ЛС. Между эзетимибом и ЛС, метаболизирующимися под действием изоферментов CYP1А2, CYP2D6, CYP2С8/9 и CYP3А4 цитохрома Р450 или N-ацетилтрансферазы, клинически значимых фармакокинетических взаимодействий не наблюдалось.
Эзетимиб при одновременном приеме не оказывает влияния на фармакокинетику дапсона, декстрометорфана, дигоксина, пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол и левоноргестрел), глипизида, толбутамида, мидазолама и варфарина. Одновременный прием циметидина с эзетимибом не оказывает влияния на биодоступность эзетимиба.
Антациды: одновременный прием антацидов снижает скорость всасывания эзетимиба, но не оказывает влияния на его биодоступность. Это снижение скорости всасывания не рассматривается как клинически значимое.
Колестирамин: о
Симптомы: сообщалось о нескольких случаях передозировки, большинство из которых не сопровождалось возникновением нежелательных явлений, а в случае их возникновения нежелательные явления не были серьезными.
В клинических исследованиях, в одном из которых эзетимиб назначался 15 здоровым добровольцам в дозе 50 мг/сут в течение 14 дней, 18 пациентам с первичной гиперхолестеринемией в дозе 40 мг/сут в течение 56 дней или 27 пациентам с гомозиготной ситостеролемией в дозе 40 мг/сут в течение 26 нед, была продемонстрирована хорошая переносимость препарата.
Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия.
Перед началом лечения пациенты должны перейти к соответствующей диете и продолжать соблюдать эту диету во время всего периода терапии препаратом Липобон®.
Если препарат Липобон® назначается в комбинации со статином или фенофибратом, следует внимательно ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению дополнительного препарата.
Ферменты печени
В клинических исследованиях с одновременным применением препарата эзетимиба и статина у пациентов наблюдалось последовательное повышение активности печеночных ферментов (в 3 раза выше ВГН). Если эзетимиб назначается в комбинации со статином, контроль функции печени следует проводить в начале лечения и далее в соответствии с рекомендациями для данного статина (см. «Побочные действия»).
В клиническом исследовании пациенты с ИБС принимали симвастатин + эзетимиб в дозе 40+10 мг ежедневн
Таблетки, 10 мг. По 10 табл. в блистере из комбинированной пленки соld (полиамид/алюминиевая фольга/ПВХ)/алюминиевой фольги. 3, 6 или 9 бл. в картонной пачке вместе с инструкцией по применению.
По рецепту.