МЕТОТРЕКСАТ ТАБ. П/О 2,5МГ №50

C34 Злокачественное новообразование бронхов и легкого

C34.0 Главных бронхов

C34.1 Верхней доли бронхов или легкого

C34.2 Средней доли бронхов или легкого

C34.3 Нижней доли бронхов или легкого

C34.8 Поражение бронхов или легкого, выходящее за пределы одной и более вышеуказанных локализаций

C34.9 Бронхов или легкого неуточненной локализации

C50 Злокачественные новообразования молочной железы

C50.0 Соска и ареолы

C50.1 Центральной части молочной железы

C50.2 Верхневнутреннего квадранта молочной железы

C50.3 Нижневнутреннего квадранта молочной железы

C50.4 Верхненаружного квадранта молочной железы

C50.5 Нижненаружного квадранта молочной железы

C50.6 Подмышечной задней части молочной железы

C50.8 Поражение молочной железы, выходящее за пределы одной или более вышеуказанных локализаций

C50.9 Молочной железы неуточненной части

C55 Злокачественное новообразование матки неуточненной локализ

1 таблетка содержит:

Действующее вещество:

Метотрексат — 2,500 мг;

Вспомогательные вещества:

Сахароза — 60,000 мг, крахмал картофельный — 6,450 мг, кальция стеарат — 0,700 мг, тальк — 0,350 мг;

Состав оболочки:

Сахароза — 62,810 мг, тальк — 4,195 мг, титана диоксид — 1,778 мг, кремния диоксид коллоидный — 0,549 мг, повидон‑K30 — 0,408 мг, полисорбат‑80 — 0,165 мг, опаглос 6000 — 0,084 мг, краситель азорубин — 0,011 мг.

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой от розового до темно-розового цвета; на поперечном разрезе видны три слоя.

Всасывание при пероральном приеме зависит от дозы. Средняя биодоступность — 60%. Всасывание снижается при приеме в дозах, превышающих 80 мг/м2, возможно, связано с эффектом насыщения. У детей с лейкозом абсорбция варьирует от 23% до 95%. Время достижения максимальной концентрации препарата при пероральном приеме — 4 ч. Пища замедляет всасывание и снижает максимальную концентрацию метотрексата в плазме. Связь с белками плазмы — 50%, преимущественно с альбумином.

При приеме в терапевтических дозах не проникает через гематоэнцефалический барьер (после интратекального введения в спинномозговой жидкости достигаются высокие концентрации). Проникает в грудное молоко.

После перорального применения частично метаболизируется кишечной микрофлорой, основная часть — в печени с образованием фармакологически активной полиглутаминовой формы, также ингибирующей дигидрофолатредуктазу и

Противоопухолевое, цитостатическое средство группы антиметаболитов — аналогов фолиевой кислоты. Ингибирует дигидрофолатредуктазу, участвующую в восстановлении дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту (переносчик углеродных фрагментов, необходимых для синтеза пуриновых нуклеотидов и их производных). Тормозит синтез, репарацию ДНК и клеточный митоз (в фазу синтеза). Особо чувствительны к действию метотрексата ткани с высокой пролиферацией клеток: опухолевая ткань, костный мозг, клетки эпителия слизистых оболочек, эмбриональные клетки. Когда клеточная пролиферация злокачественных тканей больше, чем в большинстве нормальных тканей, метотрексат может привести к нарушению роста злокачественных образований без необратимого ущерба для нормальной ткани.

Механизм действия при ревматоидном артрите неизвестен, возможно, это действие обусловлено иммуносупрессивными свойствами метотрексата.

У пациентов с ревма

-        Поддерживающая терапия острого лимфобластного лейкоза;

-        неходжкинские лимфомы;

-        трофобластические опухоли;

-        грибовидный микоз (далеко зашедшие стадии);

-        ревматоидный артрит у взрослых;

-        ювенильный артрит в форме полиартрита, при отсутствии ответа на терапию нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП);

-        тяжелые формы псориаза у взрослых, при отсутствии ответа на другие виды терапии, включая фототерапию, ПУВА‑терапию, терапию ретиноидами.

-        Повышенная чувствительность к метотрексату и/или любому другому компоненту препарата;

-        тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);

-        тяжелое нарушение функции печени (билирубин в сыворотке крови более 5 мг/дл (85,5 ммоль/л));

-        нарушения со стороны системы кроветворения в анамнезе (в частности, гипоплазия костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения или клинически значимая анемия);

-        тяжелые острые и хронические инфекционные заболевания, такие как туберкулез и ВИЧ‑инфекция;

-        чрезмерное употребление этанола;

-       

Беременность

Метотрексат противопоказан при беременности, поскольку имеются данные о повышенном риске внутриутробной гибели плода, эмбриотоксичности, невынашивании беременности и тератогенных эффектах (черепно-лицевые, сердечно-сосудистые пороки развития и врожденные аномалии развития конечностей) у людей.

Поэтому у женщин репродуктивного возраста перед началом лечения следует достоверно исключить беременность с помощью соответствующих мер, например, тестов на беременность. Необходимо повторно проходить тест на беременность во время лечения в соответствии с клинической целесообразностью (например, при отсутствии контрацепции). Пары следует в полной мере проинформировать о серьезных рисках для плода в случае возникновения беременности во время лечения.

Женщинам нельзя допускать беременности во время применения метотрексата. Пациентам с детородным потенциалом (мужского и женского пола) сле

Внутрь, за 1 ч перед или через 1,5–2 ч после приема пищи, не разжевывая. Дозы и сроки лечения устанавливают индивидуально.

Препарат Метотрексат применяется при использовании низких доз в виде монотерапии или в сочетании с другими цитотоксическими средствами, гормональной терапией, лучевой терапией и оперативным вмешательством для лечения широкого спектра неопластических заболеваний, поэтому дозы и схемы лечения могут значительно варьировать.

Высокие дозы метотрексата (более 30 мг/м2 ППТ) обычно вводят путем внутривенных инфузий продолжительностью не более 24 ч.

Поддерживающая терапия острого лимфобластного лейкоза

Поддерживающая терапия в дозе 15 мг/м2 площади поверхности тела (ППТ) 2 раза в неделю. Для поддерживающей терапии также может быть использована доза 2,5 мг/кг каждые 14 дней в составе комбинированн

Частота и тяжесть нежелательных реакций обычно зависит от дозы и продолжительности лечения метотрексатом. Поскольку тяжелые нежелательные реакции могут возникать даже при применении низких доз и в любой момент во время терапии, необходимо регулярное наблюдение лечащим врачом через короткие интервалы времени. Большинство нежелательных реакций обратимы при ранней диагностике. Однако некоторые указанные ниже тяжелые нежелательные реакции в очень редких случаях могут вызвать внезапную смерть.

При возникновении нежелательной реакции следует снизить дозу или временно прекратить лечение в зависимости от тяжести и интенсивности реакции, а также предпринять соответствующие меры (см. раздел «Передозировка). Если лечение метотрексатом возобновляется, его следует продолжать с осторожностью после тщательной оценки необходимости терапии, а также с повышенной настороженностью следует отнестись к возможным рецидивам токсичности.

Вероятность гепатотоксичного действия метотрексата возрастает в случае регулярного употребления этанола (алкоголя) и сопутствующего применения других гепатотоксичных препаратов (например, азатиоприн, лефлуномид, сульфасалазин, ретиноиды). Пациенты, дополнительно получающие гепатотоксичные лекарственные препараты, должны находиться под тщательным наблюдением. Во время лечения метотрексатом следует исключить употребление этанола (алкоголя). При комбинированной терапии метотрексатом и лефлуномидом возрастает риск развития панцитопении.

Пенициллины, ципрофлоксацин, цефалотин, гликопептиды и сульфонамиды могут снижать почечный клиренс метотрексата, вследствие чего может повышаться его концентрация в плазме крови и усиливаться токсическое действие на систему кроветворения и ЖКТ.

Пробенецид, слабые органические кислоты