Метотрексат-СЗ таб. п.п.о. 2,5мг N50

C34 Злокачественное новообразование бронхов и легкого

C34.0 Главных бронхов

C34.1 Верхней доли бронхов или легкого

C34.2 Средней доли бронхов или легкого

C34.3 Нижней доли бронхов или легкого

C34.8 Поражение бронхов или легкого, выходящее за пределы одной и более вышеуказанных локализаций

C34.9 Бронхов или легкого неуточненной локализации

C50 Злокачественные новообразования молочной железы

C50.0 Соска и ареолы

C50.1 Центральной части молочной железы

C50.2 Верхневнутреннего квадранта молочной железы

C50.3 Нижневнутреннего квадранта молочной железы

C50.4 Верхненаружного квадранта молочной железы

C50.5 Нижненаружного квадранта молочной железы

C50.6 Подмышечной задней части молочной железы

C50.8 Поражение молочной железы, выходящее за пределы одной или более вышеуказанных локализаций

C50.9 Молочной железы неуточненной части

C55 Злокачественное новообразование матки неуточненной локализ

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Действующее вещество:

Метотрексат — 2,5 мг;

Вспомогательные вещества:

Ядро:

Лактозы моногидрат (сахар молочный) — 51,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая 102 — 55,0 мг, кальция стеарат — 1,0 мг, кросповидон (коллидон CL, CL‑M) — 1,0 мг, повидон K 30 (поливинилпирролидон среднемолекулярный) — 7,0 мг, тальк — 2,5 мг;

Оболочка:

Опадрай II (серия 85) [поливиниловый спирт, частично гидролизованный — 1,76 мг, тальк — 0,8 мг, титана диоксид — 0,7668 мг, макрогол (полиэтиленгликоль 3350) — 0,494 мг, лецитин соевый E322 — 0,14 мг, алюминиевый лак на основе красителя кармуазин — 0,0204 мг, алюминиевый лак на основе красителя пунцовый [Понсо 4R] — 0,0164 м

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от розового до темно-розового цвета, круглые двояковыпуклые. На изломе таблетки желтого цвета с возможными вкраплениями оранжевого или белого цвета.

Всасывание при пероральном приеме зависит от дозы. Средняя биодоступность — 60%. Всасывание снижается при приеме в дозах, превышающих 80 мг/м2, возможно, связано с эффектом насыщения. У детей с лейкозом абсорбция варьирует от 23 до 95%. Время достижения максимальной концентрации препарата при пероральном приеме — 4 ч. Пища замедляет всасывание и снижает максимальную концентрацию метотрексата в плазме. Связь с белками плазмы — 50%, преимущественно с альбумином. При приеме в терапевтических дозах не проникает через гематоэнцефалический барьер (после интратекального введения в спинномозговой жидкости достигаются высокие концентрации). Проникает в грудное молоко.

После перорального применения частично метаболизируется кишечной микрофлорой, основная часть — в печени с образованием фармакологически активной полиглутаминовой формы, также ингибирующей дигидрофолатредуктазу и синтез тимид

Противоопухолевое, цитостатическое средство группы антиметаболитов аналогов фолиевой кислоты. Ингибирует дигидрофолатредуктазу, участвующую в восстановлении дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту (переносчик углеродных фрагментов, необходимых для синтеза пуриновых нуклеотидов и их производных). Тормозит синтез, репарацию ДНК и клеточный митоз (в фазу синтеза). Особо чувствительны к действию метотрексата ткани с высокой пролиферацией клеток: опухолевая ткань, костный мозг, клетки эпителия слизистых оболочек, эмбриональные клетки. Когда клеточная пролиферация злокачественных тканей больше, чем в большинстве нормальных тканей, метотрексат может привести к нарушению роста злокачественных образований без необратимого ущерба для нормальной ткани.

Механизм действия при ревматоидном артрите неизвестен, возможно, это действие обусловлено иммуносупрессивными свойствами метотрексата.

У пациентов с ре

-        Поддерживающая терапия острого лимфобластного лейкоза;

-        неходжкинские лимфомы;

-        трофобластические опухоли;

-        грибовидный микоз (далеко зашедшие стадии);

-        ревматоидный артрит у взрослых;

-        ювенильный артрит в форме полиартрита, при отсутствии ответа на терапию нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП);

-        тяжелые формы псориаза у взрослых, при отсутствии ответа на другие виды терапии, включая фототерапию, ПУВА‑терапию, терапию ретиноидами.

-        Повышенная чувствительность к метотрексату и/или любому другому компоненту препарата;

-        тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);

-        тяжелое нарушение функции печени (билирубин в сыворотке крови более 5 мг/дл (85,5 ммоль/л));

-        нарушения со стороны системы кроветворения в анамнезе (в частности, гипоплазия костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения или клинически значимая анемия);

-        тяжелые острые и хронические инфекционные заболевания, такие как туберкулез и ВИЧ‑инфекция;

-        чрезмерное употребление этанола;

-       

Беременность

Метотрексат противопоказан при беременности, поскольку имеются данные о повышенном риске внутриутробной гибели плода, эмбриотоксичности, невынашивании беременности и тератогенных эффектах (черепно-лицевые, сердечно-сосудистые пороки развития, пороки центральной нервной системы и врожденные аномалии развития конечностей) у людей. В исследованиях на животных метотрексат проявлял репродуктивную токсичность, в особенности в течение первого триместра.

Метотрексат является мощным тератогенным веществом для человека и в случае воздействия во время беременности приводит к повышенному риску спонтанных абортов, задержки внутриутробного развития плода и врожденных пороков развития.

Спонтанные аборты были описаны у 42,5% беременных женщин, получавших метотрексат в низких дозах (менее 30 мг/нед), по сравнению с сообщенной частотой в 22,5% у пациенток с сопоставимыми заболе

Внутрь, за 1 ч перед или через 1,5–2 ч после приема пищи, не разжевывая. Дозы и сроки лечения устанавливают индивидуально.

Препарат Метотрексат‑СЗ в таблетках применяется при использовании низких доз в виде монотерапии или в сочетании с другими цитотоксическими средствами, гормональной терапией, лучевой терапией и оперативным вмешательством, для лечения широкого спектра неопластических заболеваний, поэтому дозы и схемы лечения могут значительно варьировать.

Высокие дозы метотрексата (более 30 мг/м2 ППТ) обычно вводят путем внутривенных инфузий продолжительностью не более 24 ч.

Поддерживающая терапия острого лимфобластного лейкоза

Поддерживающая терапия в дозе 15 мг/м2 (ППТ) 2 раза в неделю. Для поддерживающей терапии также может быть использована доза 2,5 мг/кг каждые 14 дней в составе комбинированной терапии.

Частота и тяжесть нежелательных реакций обычно зависит от дозы и продолжительности лечения метотрексатом. Поскольку тяжелые нежелательные реакции могут возникать даже при применении низких доз и в любой момент во время терапии, необходимо регулярное наблюдение лечащим врачом через короткие интервалы времени. Большинство нежелательных реакций обратимы при ранней диагностике. Однако некоторые указанные ниже тяжелые нежелательные реакции в очень редких случаях могут вызывать внезапную смерть.

При возникновении нежелательной реакции следует снизить дозу или временно прекратить лечение в зависимости от тяжести и интенсивности реакции, а также предпринять соответствующие меры (см. раздел «Передозировка»). Если лечение метотрексатом возобновляется, его следует продолжать с осторожностью после тщательной оценки необходимости терапии, а также с повышенной настороженностью следует отнестись возможным рецидивам токсичности.

Вероятность гепатотоксичного действия метотрексата возрастает в случае регулярного употребления алкоголя и сопутствующего применения других гепатотоксичных препаратов (например, азатиоприн, лефлуномид, сульфасалазин, ретиноиды). Пациенты, дополнительно получающие гепатотоксичные лекарственные препараты, должны находиться под тщательным наблюдением. Во время лечения метотрексатом следует исключить употребление алкоголя.

При комбинированной терапии метотрексатом и лефлуномидом возрастает риск развития панцитопении.

Пенициллины, ципрофлоксацин, цефалотин, гликопептиды и сульфонамиды могут снижать почечный клиренс метотрексата, вследствие чего может повышаться его концентрация в плазме крови и усиливаться токсическое действие на систему кроветворения и ЖКТ.

Пробенецид, слабые органические кислоты

Исходя из пострегистрационных данных, передозировка метотрексатом обычно возникла после перорального использования, однако может происходить и при внутривенном или внутримышечном введении.

В сообщениях о пероральной передозировке сообщалось о случайном приеме недельной дозы ежедневно (общая доза или разделенная на несколько однократных доз).

Симптомы

Главным образом наблюдаются симптомы, связанные с угнетением системы кроветворения и со стороны пищеварительной системы (лейкопения, тромбоцитопения, анемия, панцитопения, нейтропения, миелосупрессия, мукозит, стоматит, язвы в ротовой полости, тошнота, рвота, изъязвления и кровотечения в ЖКТ). В некоторых случаях симптомов токсичности не было.

Также имеются сообщения о летальном исходе в результате передозировки. В этих случаях дополнительно сообщалось о сепсисе, септическом шоке, почечной недостаточности и апластической анемии

Препарат Метотрексат‑СЗ является цитотоксическим препаратом, поэтому в обращении с ним необходимо соблюдать осторожность. Препарат должен назначаться врачом, имеющим опыт применения метотрексата и знакомым с его свойствами и особенностями действия.

Принимая во внимание возможность развития тяжелых токсических реакций, в том числе с летальным исходом, врач обязан подробно проинформировать пациента о возможном риске и необходимых мерах предосторожности. Отмена метотрексата не всегда приводит к полному разрешению нежелательных реакций.

В процессе лечения препаратом Метотрексат‑СЗ пациенты должны находиться под тщательным наблюдением с целью своевременного выявления признаков возможного токсического действия и неблагоприятных эффектов. При применении препарата по неонкологическим показаниям, следует обратить особое внимание пациента на то, что препарат принимается не ежедневно, а один раз в неде

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2,5 мг.

По 10 или 30 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 50 таблеток в банке полимерной с крышкой или во флаконе полимерном с крышкой.

Каждая банка или флакон, 5 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток, 1, 2, 3, 4 контурные ячейковые упаковки по 30 таблеток вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Отпускают по рецепту.