Доксорубицин-Ферейн лиоф в/сосуд и в/пузырн 10мг N50

C40-C41 Злокачественные новообразования костей и суставных хрящей

C50 Злокачественные новообразования молочной железы

C56 Злокачественное новообразование яичника

C67 Злокачественное новообразование мочевого пузыря

C71 Злокачественное новообразование головного мозга

C73 Злокачественное новообразование щитовидной железы

C81 Болезнь Ходжкина [лимфогранулематоз]

C83 Д

Действующее вещество:

доксорубицина гидрохлорид         — 10 мг

(в пересчете на 100% вещество);

Вспомогательное вещество:

Маннитол                                         — 40 мг.

Пористая масса красного цвета. Гигроскопична.

Распределение

Начальный период полувыведения составляет около 5 минут и свидетельствует о быстром распределении доксорубицина в тканях; терминальный период полувыведения — 20–48 ч. Связь доксорубицина и его главного метаболита, доксорубицинола, с белками плазмы крови составляет 74–76% и не зависит от концентрации доксорубицина в плазме крови (до 1,1 мкг/мл).

Доксорубицин не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм

Ферментативное восстановление в положении 7 и расщепление даунозаминового сахара приводит к образованию агликонов, что сопровождается также образованием свободных радикалов. Последние могут обусловливать кардиотоксические эффекты доксорубицина. Период полувыведения доксорубицинола сходен с таковым доксорубицина. Соотношение между

Доксорубицин — цитотоксический антрациклиновый антибиотик, выделенный из культуры Streptomyces peucetius var. caesius.

Цитотоксическое действие доксорубицина в отношении злокачественных клеток и его токсические эффекты на различные органы, вероятно, обусловлены интеркаляцией нуклеотидных оснований и способностью доксорубицина связываться с липидами клеточной мембраны. Интеркаляция ингибирует репликацию нуклеотидов и активность ДНК‑ и РНК‑полимераз. Взаимодействие доксорубицина с топоизомеразой II с образованием ДНК‑расщепляемых комплексов считают важным механизмом цитотоксического действия доксорубицина.

Острый лимфобластный лейкоз, острый миелобластный лейкоз, хронический лимфолейкоз, болезнь Ходжкина, неходжкинские лимфомы, множественная миелома, остеогенная саркома, саркома Юинга, саркома мягких тканей, нейробластома, рабдомиосаркома, опухоль Вильмса, рак молочной железы, рак шейки матки, саркома матки, рак эндометрия, рак яичников, герминогенные опухоли яичка, рак предстательной железы, рак мочевого пузыря (лечение и профилактика рецидивов после оперативного вмешательства), мелкоклеточный рак легкого, рак желудка, первичный гепатоцеллюлярный рак, злокачественные опухоли головы и шеи, рак щитовидной железы, мезотелиома, рак пищевода, инсулинома, карциноид, злокачественная тимома, саркома Капоши при СПИДе.

Повышенная чувствительность к доксорубицину или другим компонентам препарата, а также к другим антрациклинам и антрацендионам.

Беременность и период грудного вскармливания.

Внутривенное введение противопоказано при стойкой миелосупрессии, тяжелых нарушениях функции печени, тяжелой сердечной недостаточности и тяжелых аритмиях, недавно перенесенном инфаркте миокарда, предшествующей терапии доксорубицином, даунорубицином, эпирубицином, идарубицином и/или другими антрациклинами и антрацендионами в предельных суммарных дозах.

Введение в мочевой пузырь противопоказано при инфекциях мочевыводящих путей, воспалении мочевого пузыря, гематурии.

С осторожностью

Пациенты с факторами риска развития кардиотоксичности; пациенты, получавшие

Применение препарата при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.

Доксорубицин выделяется в грудное молоко. Следует прекратить грудное вскармливание в период терапии доксорубицином.

Внутривенно, внутрипузырно или внутриартериально. Восстановленный раствор препарата рекомендуется использовать сразу после приготовления.

Доксорубицин может применяться как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими цитостатиками в различных дозах в зависимости от схемы терапии. При индивидуальном подборе дозы следует руководствоваться данными специальной литературы.

Внутривенное введение

В качестве монотерапии рекомендуемая стандартная доза на цикл для взрослых составляет 60–90 мг/м2. Общую дозу препарата в расчете на цикл (каждые 3–4 недели) можно вводить как одномоментно, так и разделив на несколько введений: в течение 3 дней подряд или в первый и восьмой дни цикла. Также применяется еженедельный режим введения препарата в дозе 10–20 мг/м2.

Нежелательные реакции, зарегистрированные в связи с применением доксорубицина, перечислены ниже по категориям классов систем органов по словарю MedDRA и частоте встречаемости. Категории частоты определяются следующим образом: очень часто (≥10 %), часто (≥1%, <10 %), нечасто (≥0,1%, <1%), редко (≥0,01%, <0,1%), очень редко (<0,01 %) и неизвестно (невозможно определить на основании имеющихся данных).

Таблица нежелательных реакций

Инфекционные и паразитарные заболевания

Очень часто

Присоединение вторичных инфекций

Часто

Сепси

Доксорубицин является субстратом изофермента CYP3A4 и CYP2D6, а также P‑гликопротеина (P‑gp). Клинически значимые взаимодействия были отмечены при применении ингибиторов изоферментов CYP3A4, CYP2D6 и/или P‑gp (например, верапамил), приводившие к повышению концентрации и клинического эффекта доксорубицина. Индукторы изофермента CYP3A4 (например, фенобарбитал, фенитоин, препараты зверобоя продырявленного) и индукторы P‑gp могут снизить концентрацию доксорубицина.

Одновременное применение циклоспорина и доксорубицина может приводить к увеличению AUC обоих препаратов. Этот эффект, возможно, связан со снижением клиренса неизмененного препарата и снижением метаболизма доксорубицинола. Имеются предположения, что одновременное применение циклоспорина и доксорубицина может приводить к более тяжелой и длительной гематологической токсичности, чем при прим

Острая передозировка доксорубицина может привести к развитию тяжелой миелосупрессии (преимущественно лейкопении и тромбоцитопении), токсических эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта (в основном мукозит) и вызвать острые поражения сердца.

Антидот к доксорубицину не известен. В случае передозировки рекомендуется симптоматическая терапия.

Доксорубицин‑Ферейн® следует применять только под наблюдением врачей, имеющих опыт применения цитотоксичных препаратов.

До начала лечения острые токсические эффекты предыдущей цитотоксической терапии (такие как стоматит, нейтропения, тромбоцитопения и системные инфекции) должны быть купированы.

До начала и во время терапии препаратом необходимо контролировать функцию сердца, чтобы свести к минимуму риск его тяжелого поражения. Для этого следует регулярно определять фракцию выброса левого желудочка и немедленно прекратить лечение при появлении первых признаков нарушения функции сердца. К адекватным методам количественного анализа функции сердца (измерение фракции выброса левого желудочка) относятся радиоизотопная ангиография (MUGA) и эхокардиография. До начала лечения рекомендуется оценить функцию сердца с помощью ЭКГ и

Лиофилизат для приготовления раствора для внутрисосудистого и внутрипузырного введения, 10 мг.

По 10 мг во флаконы из стекла, герметично укупоренные пробками резиновыми, обжатые алюминиевыми колпачками или комбинированными колпачками из алюминия и пластмассы.

По 1 флакону с препаратом вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона коробочного.

По 5 флаконов с препаратом помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной.

По 5 флаконов с препаратом помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой, или гибкой упаковки в рулонах на основе алюминиевой фольги для лекарственных препаратов или материала упаковочного в бобинах из фольги для медицинских изделий.

Отпускают по рецепту.