Тамоксифен таб. 10мг N30

C50 Злокачественные новообразования молочной железы

1 таблетка 10 мг содержит:

Действующее вещество:

Тамоксифена цитрат — 15,2 мг, в пересчете на тамоксифен — 10,0 мг.

Вспомогательные вещества:

Лактозы моногидрат (сахар молочный) — 62,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-101) — 10,0 мг, крахмал кукурузный — 7,3 мг, повидон-К25 — 3,5 мг, карбоксиметилкрахмал натрия — 1,0 мг, магния стеарат — 1,0 мг.

1 таблетка 20 мг содержит:

Действующее вещество:

Тамоксифена цитрат — 30,4 мг, в пересчете на тамоксифен — 20,0 мг.

Вспомогательные вещества:

Лактозы моногидрат (сахар молочный) —124,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-101) — 20,0 мг, крахмал кукурузный — 14,6 мг, повидон-К25 — 7,0 мг, карбоксиметилкрахмал натрия — 2,0 мг, магния стеарат — 2,0 мг.

Круглые плоскоцилиндрические таблетки от белого или почти белого цвета, допускается незначительная мраморность, с фаской и риской.

Всасывание

При приеме внутрь тамоксифен хорошо всасывается. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается в пределах от 4 до 7 часов после приема однократной дозы внутрь. Равновесная концентрация тамоксифена в сыворотке крови при применении 20–40 мг/сутки обычно достигается после 3–4 недель приема.

Распределение

Связь с белками плазмы крови — 98%.

Метаболизм

Метаболизируется в печени с образованием нескольких метаболитов. Основной сывороточный метаболит, N-дезметилтамоксифен, и последующие метаболиты обладают практически такими же антиэстрогенными свойствами, как и исходное вещество. Тамоксифен и его метаболиты накапливаются в печени, легких, головном мозге, поджелудочной железе, коже и костях. Тамоксифен метаболизируется главным образом при помощи изофермента CYP3A4 до N‑дезметилтамоксифена, который в дальнейшем метаболизируется при помощи изофермента CYP2D6 до другог

Тамоксифен является нестероидным препаратом из группы трифенилэтиленов, обладающий комбинированным спектром фармакологического действия, как антагониста, так и агониста эстрогенов в различных тканях. У пациентов с раком молочной железы в клетках опухоли тамоксифен главным образом проявляет антиэстрогенное действие, препятствуя связыванию эстрогенов с эстрогеновыми рецепторами. Тамоксифен, а также некоторые его метаболиты, конкурируют с эстрадиолом за места связывания с цитоплазматическими рецепторами эстрогена в тканях молочной железы, матки, влагалища, передней доли гипофиза и опухолях с высоким содержанием рецепторов эстрогена. В противоположность рецепторному комплексу эстрогена рецепторный комплекс тамоксифена не стимулирует синтез ДНК в ядре, а угнетает деление клетки, что приводит к регрессии опухолевых клеток и их гибели.

У женщин с эстроген-положительными/неспецифицированными опухолями молочной железы адъювантная терапия тамоксифеном значительно с

Адъювантная терапия раннего рака молочной железы с эстроген-положительными рецепторами; лечение местнораспространенного или метастатического рака молочной железы с эстроген‑положительными рецепторами; рак грудной железы (в т.ч. у мужчин после кастрации).

Препарат также может быть применен при других солидных опухолях, резистентных к стандартным методам лечения, при наличии гиперэкспрессии рецепторов эстрогена.

Повышенная чувствительность к тамоксифену и/или любому другому компоненту препарата; беременность и период грудного вскармливания; детский возраст до 18 лет (данные по эффективности и безопасности у детей отсутствуют); одновременное применение с анастрозолом.

С осторожностью

Почечная недостаточность, сахарный диабет, заболевания глаз (в том числе катаракта), тромбоз глубоких вен и тромбоэмболическая болезнь (в том числе и в анамнезе), гиперлипидемия, лейкопения, тромбоцитопения, гиперкальциемия, сопутствующая терапия непрямыми антикоагулянтами, сопутствующая терапия ингибиторами изофермента CYP2D6, редкие наследственные формы непереносимости лактозы, дефицит лактазы или нарушение всасывания глюкозы/галактозы (т.к. в составе таблетки содержится лактоза).

Препарат Тамоксифен применять во время беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.

Беременность

До начала терапии тамоксифеном беременность необходимо исключить. Имеются сообщения о спонтанных абортах, врожденных пороках развития и гибели плода у женщин, принимающих тамоксифен во время беременности, несмотря на то, что причинно‑следственная связь не установлена. Пациентки в предменопаузальном периоде должны быть тщательно обследованы на предмет выявления беременности перед началом лечения тамоксифеном.

Пациентки, принимающие тамоксифен, должны использовать негормональные методы контрацепции как во время лечения, так и в течение двух месяцев после его прекращения для предотвращения наступления беременности.

Период грудного вскармливания

Грудное вскармливание невозможно во время терапии тамоксифеном, так как он ингибирует лактацию при применении 20 мг 2 раза в неделю. При п

Внутрь, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости, в один прием утром, или, разделяя необходимую дозу на два приема (утром и вечером).

Режим дозирования обычно устанавливается индивидуально в зависимости от показаний. Максимальная суточная доза составляет 40 мг. В качестве стандартной дозы рекомендуется прием 20 мг тамоксифена.

При появлении признаков прогрессирования заболевания прием препарата отменяют.

Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания, обычно требуется длительное лечение. В качестве адъювантной терапии у женщин с раком молочной железы рекомендуется продолжительность лечения тамоксифеном около 5 лет.

По данным Всемирной организации здравоохранения нежелательные реакции классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения; частота неизвестна (частота не может быть подсчитана по доступным данным).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

Часто — транзиторная анемия;

Нечасто — лейкопения, транзиторная тромбоцитопения;

Редко — нейтропения, агранулоцитоз;

Очень редко — тяжелая нейтропения, панцитопения.

Нарушения со стороны эндокринной системы:

Часто — гиперкальциемия (особенно у пациентов с метастазами в кости в начале терапии).

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

При одновременном применении тамоксифена и цитостатических препаратов повышается риск тромбоэмболических осложнений (см. также раздел «Особые указания»). Применение ингибиторов ароматазы в адьювантном режиме с тамоксифеном не повышает эффективность терапии по сравнению с монотерапией тамоксифеном.

Имеются сообщения о значительном усилении антикоагулянтного эффекта препаратов кумаринового ряда (например, варфарина) при совместной терапии с тамоксифеном. Рекомендуется соблюдать осторожность при применении комбинации этих препаратов.

Следует избегать одновременного применения тамоксифена с антиагрегантами во избежание развития кровотечений в случае тромбоцитопении.

Сопутствующая терапия препаратами, снижающими выведение кальция (например, диуретики тиазидного ряда), увеличивает риск развития гиперкальциемии.

На фоне комбинированной терапии тамоксифеном и тегафуром может повышаться риск акти

Острая передозировка тамоксифеном у человека не наблюдалась. Следует ожидать, что передозировка может вызвать усиление вышеописанных побочных реакций. Также имеются единичные сообщения, что при применении тамоксифена в стандартной дозе несколько раз в день может удлиняться интервал QT на ЭКГ. Исследования на животных показали, что передозировка в 100–200 раз по сравнению с рекомендованной суточной дозой, может оказывать эстрогенный эффект.

Лечение

Специфического антидота нет, лечение должно быть симптоматическим.

У пациенток в предменопаузальном периоде, получающих лечение тамоксифеном по поводу рака груди, менструации могут прекратиться или стать нерегулярными.

Женщины, принимающие тамоксифен, должны регулярно проходить гинекологические осмотры. При появлении кровянистых выделений из влагалища или вагинальных кровотечениях рекомендуется отмена препарата и проведение срочного комплексного обследования.

У пациентов с метастатическим поражением костей во время начального периода лечения следует регулярно определять концентрацию кальция в плазме крови. В случае выявления выраженных нарушений прием тамоксифена следует временно прекратить.

В период терапии тамоксифеном необходимо периодически контролировать показатели коагулограммы, концентрацию кальция в плазме крови, картину периферической крови (число лейкоцитов, тромбоцитов), показатели уровень артериального давления.

У пациентов с исходной гиперлипидемией в процессе лечения необходим

Таблетки 10 мг и 20 мг.

По 10, 30 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной, либо пленки поливинилхлоридной/поливинилиденхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 10, 30 таблеток в контурную ячейковую упаковку из материала комбинированного на основе фольги (трехслойный материал, включающий алюминиевую фольгу, пленку из ориентированного полиамида, поливинилхлоридную пленку) и фольги алюминиевой печатной лакированной.

1, 2, 3, 4, 5 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению (листок-вкладыш) помещают в картонную упаковку (пачку).

Отпускают по рецепту.